NCCN T细胞淋巴瘤临床实践指南2017.2版（4）
目录
T细胞大颗粒淋巴细胞白血病 （LGLL）
LGLL-1
诊断和检查
a.T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）患者可以出现自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）。骨髓造血功能衰竭症的患者中可以同时检测到T细胞LGL的少量、临床上非显著的克隆。
b.排除反应性LGL淋巴细胞增多。对于具有少量克隆性LGL细胞群（<0.5×109/L）或多克隆LGL淋巴细胞增多的无症状患者，在6个月内重复外周血流式细胞术和TCR基因重排研究。
c.通常用于确认诊断；特别对具有较低T-LGL计数（<0.5×109/L）和疑似并发骨髓衰竭疾病的病例至关重要。
d.T-LGL的典型免疫表型：CD3+、CD8+、CD16+、CD57+、CD56-、CD28-、CD5弱阳和/或CD7弱阳、CD45RA+、CD62L-、TCRαβ+、TIA1+、颗粒酶B+、颗粒酶M+。
e.TCR基因重排的结果应谨慎解释。仅有克隆性TCR基因重排，而无异常T细胞群的细胞学和免疫学证据，不能构成T细胞恶性肿瘤的诊断，因为这种情况在健康者也可见到。
f.在不明原因呼吸短促和/或右心衰患者中。
LGLL-2
治疗指征及一线、二线治疗
g.对自身免疫性疾病患者而言，服用甲氨蝶呤同不同时服用类固醇均有益；对伴贫血患者，环磷酰胺或环孢霉素可能是其一线或二线的选择。Lamy T, Loughran TP Jr. How I treat LGL leukemia. Blood 2011;117(10):2764-74.
h.完全缓解的定义是：血细胞计数恢复（至Hgb>12 g/dL，ANC>1.5x109/L，血小板>150x109/L），淋巴细胞增多消退（<4x109/L）且循环LGL计数位于正常范围内（<0.5 x109/L）。部分缓解的定义是: 血液学参数恢复至Hgb>8g/dL，ANC>0.5x109/L，血小板>50 x 109/L且不需要输血。Bareau B, Rey J,Hamidou M, et al.Analysis of a French cohort of patients with large granular lymphocyte leukemia: a report on 229 cases.Hematologica 2010;95:1534-1541.
i.由于环磷酰胺增加白血病的患病风险，如果无缓解，将环磷酰胺的治疗限制为4个月，如果在4个月时观察到部分缓解，可延长至 ≤12个月。
j.喷司他丁、克拉曲滨和氟达拉滨已用于治疗LGL。
k.虽然阿仑单抗不再市售用于CLL治疗，但可取得用于临床用途。
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）
ATLL-1
诊断与检查
a.诊断ATLL需要对肿瘤组织进行组织病理学检查与免疫分型，或进行外周血形态学检查及免疫分型，及HTLV-1血清学检查。
b.HTLV-1流行地理区域见地图。
c.典型的ATL细胞（“花细胞”）具有明显的多分叶核，染色质均匀凝集，核仁小或无核仁，无颗粒及胞浆嗜碱，可见多形态细胞。无其他标准时，外周血形态不典型细胞应 ≥5%为诊断必需。d.Shimoyama M and members of The Lymphoma Study Group.Diagnostic criteriaand classification of clinical subtypes of adult T-cell leukaemialymphoma.A report from the Lymphoma Study Group (1984-87).Br J Haematol 1991;79:428-437.
e.典型的免疫表型：CD2+、CD3+、CD4+、CD5+、CD7-、CD8-、CD25+、CD30-/+、TCRαβ+。外周血免疫表型异常的T淋巴细胞 ≥5%为诊断必需。
f.骨髓受累是独立的预后不良因素。
g.见“免疫分型/基因检测在成熟B细胞和NK/T细胞淋巴瘤鉴别诊断中的应用”（见《B细胞淋巴瘤指南》）
h.CD4+ T细胞通常也表达CD2、CD5、CD25、CD45RO、CD29、T细胞受体αβ及HLA-DR。大多数病例为CD7-、CD26-及CD3低表达。少数病例为CD8+或CD4/CD8双阳性或双阴性。
ATLL-2
慢性/沉闷型ATLL的治疗
d.Shimoyama M and members of The Lymphoma Study Group.Diagnostic criteria and classification of clinical subtypes of adult T -cell leukaemialymphoma.A report from the Lymphoma Study Group (1984-87).Br J Haematol 1991;79:428-437.
i.支持治疗：推荐应用磺胺甲基异噁唑/甲氧苄氨嘧啶预防性抗感染及预防类圆线虫病。
j.如果患者在临床试验之外使用齐多夫定及干扰素治疗无效或出现疾病进展，应停止齐多夫定和干扰素的治疗。如果有证据显示临床获益，则应继续治疗直至获得最佳缓解。如果出现危及生命的表现，可以在2个月治疗期到期前停药。
k.见齐多夫定和干扰素参考文献（ATLL-C）。
l.若出现淋巴结疾病，需重复增强胸/腹/盆腔CT 或者PET-CT。
m.见ATLL缓解标准（ATLL-A）。缓解者包括CR、不确定PR和PR。
ATLL-3
急性ATLL与淋巴瘤的治疗
d.Shimoyama M and members of The Lymphoma Study Group.Diagnostic criteria and classification of clinical subtypes of adult T -cell leukaemialymphoma.A report from the Lymphoma Study Group (1984-87).Br J Haematol 1991;79:428-437.
i.支持治疗：推荐应用磺胺甲基异噁唑/甲氧苄氨嘧啶预防性抗感染及预防类圆线虫病。
j.如果患者在临床试验之外使用齐多夫定及干扰素治疗无效或出现疾病进展，应停止齐多夫定和干扰素的治疗。如果有证据显示临床获益，则应继续治疗直至获得最佳缓解。如果出现危及生命的表现，可以在2个月治疗期到期前停药。
k.见齐多夫定和干扰素参考文献（ATLL-C）。
l.若出现淋巴结疾病，需重复增强胸/腹/盆腔CT 或者PET-CT。
m.见ATLL缓解标准（ATLL-A）。缓解者包括CR、不确定PR和PR。
o.抗病毒治疗无效。
p.CNS预防：推荐鞘内化疗（甲氨喋呤、阿糖胞苷及皮质类固醇）。
ATLL-A
ATLL缓解标准
*.各标准符合应持续至少4周。
†.当淋巴细胞（包括花细胞）绝对值<4×109/L时，若花细胞<5%，可认为已获得完全缓解。‡.根据可测量病灶的最大径乘积之和计算。
§.定义为可测量病灶的乘积从最低值增加≥50%。
#.定义为花细胞计数从最低值增加≥50%，淋巴细胞（包括花细胞）绝对值>4x109/L。
a.Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, et al.Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T -cell leukemia-lymphoma:A proposal from an international consensus meeting.J Clin Oncol 2009;27:453-459.
ATLL-B
推荐治疗方案
Ratner L, Harrington W, Feng X, et al. Human T-cell leukemia virus reactivation with progression of adult T-cell leukemia-lymphoma. PLoS ONE 2009;4:e4420.
Tsukasaki K, Utsunomiya A, Fukuda H, et al. VCAP-AMP-VECP compared with biweekly CHOP for adult T-cell leukemia-lymphoma: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG9801. J Clin Oncol 2007;25:5458-5464.
ATLL-C
齐多夫定和干扰素的参考文献
Bazarbachi A, Hermine O. Treatment with a combination of zidovudine and alpha-interferon in naive and pretreated adult T-cell leukemia/lymphoma patients. J Acquir Immune Defc Syndr Hum Retrovirol 1996;13 Suppl 1:S186-190.
Bazarbachi A, Plumelle Y, Carlos Ramos J, et al. Meta-analysis on the use of zidovudine and interferon-alfa in adult T-cell leukemia/lymphoma showing improved survival in the leukemic subtypes. J Clin Oncol 2010;28:4177-4183.
Hermine O, Allard I, Levy V, Arnulf B, Gessain A, Bazarbachi A. A prospective phase II clinical trial with the use of zidovudine and interferon-alpha in the acute and lymphoma forms of adult T-cell leukemia/lymphoma. Hematol J 2002;3:276-282.
Hodson A, Crichton S, Montoto S, et al. Use of zidovudine and interferon alfa with chemotherapy improves survival in both acute and lymphoma subtypes of adult T-cell leukemia/lymphoma. J Clin Oncol 2011;29:4696-4701.
White JD, Wharfe G, Stewart DM, et al. The combination of zidovudine and interferon alpha-2B in the treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma. Leuk Lymphoma 2001;40:287-294.
（转载请联系公众号"指南解读"黄医生个人微信号：30842121）
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